Eenmaal het scenario klaar was, koos Anderson vanuit een reflex opnieuw voor Mila Jovovich. Dat ging niet vanzelf. “Mijn eerste reactie was, ‘van zombies naar monster?’ Je meent het niet!”, vertelde de actrice achteraf. “Maar toen ik het scenario las, was ik overtuigd. Het had alles wat ik geweldig vind aan actiefilms, maar bovenal werd ik verliefd op het personage van Artemis. Ze voelde zo echt aan en ik wist dat het fantastisch zou voelen om iemand te spelen die zo gedisciplineerd is.” Over discipline gesproken, Jovovich trainde speciaal voor deze film met de elite-eenheden van het Amerikaanse leger.